肿瘤防治宣传周特别报道2——复旦肿瘤叶定伟教授团队领衔尿路上皮癌早期无创诊断多中心研究成果近日在线发

本研究首先在382例患者的回顾性队列中进行，基于utDNA中的FGFR3、TERT基因突变，以及VIM、ONECUT2的异常甲基化数据构建UC的分子诊断模型并进行初步验证。研究者发现该模型在回顾性队列中的诊断效能优异（AUC：0.9342），具有应用于UC早期无创诊断的巨大潜力。

之后研究团队开展全国多中心前瞻性临床试验以进一步评估该utDNA模型的诊断效能。该临床试验共纳入947例受试者，结果显示UI Seek的总体诊断敏感性为91.37%，特异性为95.09%；阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）均超过93%。

进一步分析显示，UI Seek的诊断敏感性在不同T分期的尿路上皮癌中均达到国际领先水平：Ta低级别尿路上皮癌（Ta-LG）中可达到 75.81%，Ta高级别肿瘤（Ta-HG）中达到93.94%，在浸润性尿路上皮癌中达到 94.47%（T1-T4）。值得注意的是，UI Seek能够同时早期检出膀胱癌（BCa）和上尿路上皮癌（UTUC），灵敏度分别为 90.9%和92.9%。此外，对于良性泌尿系统疾病（良性肿瘤、炎症等）或非UC恶性肿瘤（前列腺癌、肾癌等），研究并没有观察到明显的干扰效应。在比较分析中，与尿细胞学 (P < 0.001)、NMP22 测试 (P < 0.001)和UroVysion FISH (P = 0.039) 相比，UI Seek的灵敏度显著提高，并且特异性与上述检测相当。

研究总结

本研究是迄今为止最大的基于尿液肿瘤DNA的中国人群尿路上皮癌前瞻性多中心无创诊断临床试验。该研究证实了UI Seek作为一种UC无创诊断工具，有望将来在临床实践中早期检出UC，以减轻侵入性手术（如膀胱镜、输尿管镜等）的负担；并可能通过进一步的分子指标进行风险分层，进而改善患者的预后。

复旦大学附属肿瘤医院尿路上皮癌亚专科团队介绍：

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科是国内规模最大、影响力最强的泌尿男生殖系肿瘤诊治和研究中心之一，是教育部985平台肿瘤学重点建设发展学科、上海市泌尿肿瘤研究所和复旦大学前列腺肿瘤研究所所长单位。《复旦大学附属肿瘤医院恶性肿瘤生存报告》显示：复肿单中心尿路上皮癌五年生存率在＜45岁人群为91.5%，45岁-65岁人群为81.7%，而美国国家癌症研究所SEER显示同年龄美国人群五年生存率为88.9%和81.9%，复肿数据优势更明显。从明显劣于欧美，到比肩欧美，甚至超过欧美，这与团队精准诊疗、精准手术、多学科协作、全程管理等努力分不开。

复肿尿路上皮癌团队长期致力于膀胱癌、上尿路上皮癌等肿瘤的诊治与科研创新，其优越的实力吸引了大批患者就医，膀胱癌单病种年手术量超过2000台，其中膀胱癌根治术年手术量超200台。复肿是最早引入保膀胱多学科团队的中心，发挥专科医院优势，组建了顶尖的MDT团队，采取以规范手术为主，综合放疗、化疗、内分泌治疗、介入治疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段，为每一位尿路上皮癌患者制定专业化、规范化和个体化的诊疗方案。复肿牵头编撰了《中国膀胱癌保膀胱治疗多学科诊治协作共识》、《非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识》、《上尿路尿路上皮癌外科治疗中国专家共识》等，助力我国尿路上皮癌诊疗规范化迈上一个新的台阶。

复肿尿路上皮癌治疗组除了深耕外科手术，还重视综合治疗以及临床试验，致力于尿路上皮癌患者的全程管理。根据国家食品药品监督管理局药品审评中心CDE登记的公开数据显示，叶定伟教授共牵头100余项国际国内临床研究，其中包括30多项尿路上皮癌临床试验项目，位列全国第一。除了数量多，复肿泌尿外科的项目几乎覆盖尿路上皮癌治疗的早中晚期全程。近年来，关于尿路上皮癌的新药研究开展的如火如荼，许多新型药物已在国外率先上市，打开了几个难治阶段的治疗格局，例如BCG灌注失败后、晚期标准治疗失败后等均有新型疗法面世。但大部分新型药物还未在国内上市，药物可及性差。复肿泌尿外科的临床试验几乎涵盖了所有国外已上市、但国内不可及的药物靶点，为难治性尿路上皮癌患者带来了极大的希望。