甲状腺功能异常及甲状腺自身免疫与早产的关系：系统回顾与荟萃分析

甲状腺功能异常及甲状腺自身免疫与早产的关系：系统回顾与荟萃分析

卢学勉 陈良苗 蝴蝶书院 2021-11-30 12:00

母亲甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进是早产的危险因素。轻度甲状腺功能异常和甲状腺自身抗体阳性在临床中更为普遍，但他们是否与早产有关，则仍然存在争议。

目  的

探讨孕妇甲状腺功能检验异常（亚临床甲状腺功能减退和单纯性低甲状腺素血症）及甲状腺自身免疫状态是否是早产的危险因素。

数据来源和研究选择

研究通过搜索Ovid MEDLINE、EMBASE、Web of Science、Cochrane临床对照试验中心注册数据库和谷歌学术数据库，检索上述数据库中截止至2018年3月18日，并在相关期刊上公开发表的所有研究，随后收集上述研究中已发表和未发表的前瞻性队列研究的数据集，包括甲状腺功能（促甲状腺激素TSH、游离甲状腺素FT4）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAB）及出生时的胎龄等。由2名独立评审员进行筛选，以确定其合格性。并排除了纳入因异常甲状腺功能而接受治疗的患者的研究。

数据提取与整合

第一作者提供了用于混合效应模型分析的入组者的数据。

主要结局和检测指标

主要结局是早产（＜37周胎龄）；次要结局是极早早产（＜32周胎龄）和出生时的胎龄。

结  果

1、从2526份已发表的报告中，邀请了35个队列参与，除去无法联系到研究者、拒绝参与及数据共享问题等研究后，纳入了14个队列。在又添加5个未公布的数据集后，共纳入了19个队列。

2、研究人群包括47045例孕妇（平均年龄29岁；采血时的中位胎龄为12.9周），其中1234例孕妇（3.1%）患有亚临床甲状腺功能减退症（TSH升高，FT4正常），904例孕妇（2.2%）患有单纯性低甲状腺素血症（FT4降低，TSH正常），3043例孕妇（7.5%）TPOAB阳性；2357例孕妇（5.0%）早产；349例（0.7%）孕妇极早早产。

3、亚临床甲状腺功能减退症妇女的早产风险高于甲状腺功能正常妇女（分别为6.1% vs 5.0%；绝对风险差异为1.4%[95%CI: 0%-3.2%]；比值比[OR]为1.29[95%CI: 1.01-1.64]）；但两组极早早产的风险（0.7% vs 0.8%；绝对风险差异为0%[95%CI：−0.3% 至 0.8%]；OR值1.03[95%CI：0.52 至 1.20]）无差异。在患有单纯性低甲状腺素血症的妇女中，早产的风险为7.1%，而甲状腺功能正常的妇女早产风险为5.0%（绝对风险差异为2.3%[95%CI:0.6%-4.5%]；OR值为1.46[95%CI: 1.12-1.90]）；极早早产的风险也更高（1.9% vs 0.8%；绝对风险差异为1.2%[95%CI：0.4% 至2.5%]；OR值2.57[95%CI，1.55 至 4.27]）。

4、在甲状腺功能连续性分析中，母体促甲状腺素浓度每升高1-SD（标准差），早产的风险就会增加4%（绝对风险差异为0.2%[95%CI: 0%-0.4%]/1 SD；OR值为1.04[95%CI: 1.00-1.09]/1 SD），极早早产分风险无显著差异（绝对风险差异为0%[95%CI：−0.05% 至0.10%]/1 SD；OR值1.04[ 95%CI: 0.93至1.16]/1 SD）。母体FT4浓度每升高1-SD，早产的风险无显著变化，但极早早产风险显著降低12%（绝对风险差异为−0.10%[ 95%CI：−0.20%至−0.01%]/1 SD；OR值0.88[ 95%CI：0.79 至0.95]/1 SD）。

5、TPOAB阳性妇女与TPOAB阴性妇女相比早产风险更高（分别为6.6% vs 4.9%；绝对风险差异为1.6%[95%CI:0.7%-2.8%]；OR值为1.33[95%CI: 1.15-1.56]），极早早产的风险也更高（1.7% vs 0.7%；绝对风险差异为1.0%[95%CI：0.6%至1.7%]；OR值2.45[95%CI：1.81至3.32]。甲状腺球蛋白抗体阳性者与甲状腺球蛋白抗体阴性者比较，早产的风险无显著差异（分别为4.3% vs 4.4%；绝对风险差异为−0.5%[ 95%CI：−1.6% 至0.9%]；OR值0.88[ 95%CI：0.64至1.20]）。

6、亚临床甲减、单纯性低甲状腺素血症及TPO抗体阳性与胎儿出生胎龄小有关；而在TSH和FT4的连续性分析中，则未发现TSH和FT4浓度与出生胎龄之间的相关性。

结论和意义

在无显著甲状腺疾病的孕妇中，亚临床甲状腺功能减退、单纯性低甲状腺素血症和TPOAB阳性的孕妇与早产的高风险显著相关性。本荟萃分析提示，TPO抗体阳性与早产有关，且TSH高于4.0mIU/L时早产风险显著放大，这一结论支持ATA及CDS指南推荐对TPO抗体阳性的备孕及妊娠期妇女需要更严格地控制TSH的水平。现有关于FT4研究主要与后代神经认知发育欠佳联系起来，但目前没有明确结论，且随机临床试验未证明甲状腺素治疗会对儿童智商产生有益影响。本研究从与早产相关性的研究角度提示，患有单纯性低甲状腺素血症的妇女的早产发生率高于甲状腺功能正常的妇女，且随着FT4水平升高，极早早产的发生率显著下降。本研究的结果有助于进一步阐明单纯性低甲状腺素血症潜在风险，为优化临床决策的策略提供了依据，并让我们思考妊娠期甲状腺功能筛查策略以及左旋甲状腺素治疗的潜在危害和获益。当前还需要进一步的研究来阐明单纯性低甲状腺素血症的潜在病理生理机制，并研究它是否也是其他不良妊娠结局的危险因素。