左卡尼汀在女性生殖中的作用

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左旋肉碱与年龄的关系

随着年龄的增长，机体对肉碱的需求量增加, 而肉碱的利用率却大大降低，线粒体的能量代谢功能也随着年龄不断衰退。卵子的质量是导致高龄妇女生育力下降的主要原因之一,这是由于细胞内积聚的过氧化物, 如氧自由基等对处于第1次减数分裂静止期的卵子有破坏作用, 且随着年龄的增加, 这种作用越明显, 可引起卵子非整倍体增加, 降低卵子及随后形成的胚胎的活性。因此, 抗氧化水平对于年长妇女的生殖潜能尤其重要。

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左旋肉碱对女性生育能力的作用机制

通过氧化增加能量的产生，消除内质网过量棕榈酸酯，减少内质网应激，清除自由基，减少氧化损伤，抑制半胱天蛋白酶，防止细胞凋亡。通过HPG轴间接调节生殖激素水平，减轻多囊卵巢综合征、闭经等生殖疾病的症状。在子宫内膜异位症中，它改善激素平衡，减少细胞因子的释放和细胞凋亡，从而改善子宫内膜异位症。

左旋肉碱与PCOS

PCOS主要病理生理机制包括肥胖、胰岛素抵抗和高胰岛素血症。LC的补充(每天口服250毫克，持续12周)可以显著降低PCOS(平均年龄24.8±5.5岁)女性的体重、BMI、腰围和臀围，并改善血糖控制。非肥胖PCOS患者的高雄激素血症和/或胰岛素抵抗可能与血清总LC水平降低有关。

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左旋肉碱与HPG轴

功能性下丘脑闭经(FHA)是一种促性腺功能低下性性腺机能减退症，是由于下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)脉动释放失常，导致促性腺激素释放降低，导致卵巢雌二醇产生减少。

ALC通过阿片能途径发挥作用，并通过乙酰化丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸等氨基酸中的-OH基团来改变蛋白质/激素的功能，从而改善它们的功能。ALC对促性腺激素不足的FHA患者的生殖轴有积极的治疗作用，并通过HPG轴作用来改善病情。在ALC处理的大鼠下丘脑泌乳期，基底GnRH的释放增加，可能是ALC刺激了产生GnRH的下丘脑神经元的分泌活性。相比之下，体外ALC治疗后垂体功能未见改变。从这些结果可以得出结论，ALC可能通过HPG轴而引起促性腺激素的释放。

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左卡尼汀与子宫内膜异位症

在子宫内膜异位症的发展进程中ROS引起的氧化应激起了重要作用。子宫内膜异位症女性颗粒细胞培养物中TNF- α浓度显著升高。LC能够中和TNF-α抑制细胞增殖的作用。在胚胎培养基中添加LC也可以减少卵泡发育过程中的DNA损伤。LC对子宫内膜异位症妇女的卵母细胞和胚胎对腹膜液毒性作用的保护作用。研究表明，子宫内膜异位症患者腹腔液中添加LC可以降低胚胎细胞凋亡水平，改善卵母细胞微管和染色体结构。

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左卡尼汀与卵子质量

衰老和ROS影响卵母细胞发育的许多生化途径，可能对卵母细胞健康产生有害影响。左旋肉碱能够显著提高猪卵母细胞的体外成熟率、脂肪代谢以及孤雌激活卵裂率，并有助于提高猪孤雌激活胚胎的囊胚发育率和囊胚质量。LC(0.4mg/小鼠)和ALC(0.12mg/小鼠)均可使小鼠成熟卵母细胞数量增加，卵母细胞退化减少。

总结

左卡尼汀在辅助生殖中的应用：

• 全面改善精液质量（精子浓度、活动率、DNA碎片率）；

• 改善卵子质量；

• 减轻多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、闭经等生殖疾病的症状；

• 改善技术处理（离心、冷冻）后的配子、胚胎参数；

• 提高优质胚胎率、临床妊娠率。

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